Лия Ахеджакова играла практически во всех фильмах Эльдара Рязанова, который называет ее "одной из самых любимых своих актрис". Как правило, это были роли второго плана, однако актрисе всегда удавалось создать настолько яркие образы, что они сразу запоминались зрителям. Миллионы людей любят ее за участие в таких картинах, как "Ирония судьбы, или с легких паром", "Служебный роман" и "Гараж". Ахеджакова прекрасно сыграла и главных героинь в лентах того же режиссера — "Небеса обетованные" и "Старые клячи".

Не менее удачно сложилась творческая судьба Ахеджаковой и на театральных подмостках. С 1960 года она работала в Московском театре юного зрителя, а в 1977-м перешла в "Современник". В игре этой хрупкой актрисы, непосредственной, полной юмора, острая характерность прекрасно сочетается с глубоким драматизмом. На сцене "Современника" актриса играла в постановках "Квартира Коломбины", "Стена", "Трудные люди", "Селестина" и многих других.