Самым первым видео на YouTube стал 18-секундный ролик любительской съёмки Джаведа Карима в зоопарке Сан-Диего, он появился на YouTube 23 апреля 2005 года. 14 ноября 2007 года YouTube запустил русскую версию портала по адресу ru.youtube.com, открывшуюся клипом Петра Налича.

YouTube стал настолько значимым явлением в медиа-мире, что c ним вынуждено считаться и телевидение. Многие медиакомпании создают официальные аккаунты на YouTube, осуществляя продвижение своей продукции через сервис. Ролики, обладающие статусом мема, нередко попадают в репортажи новостей. В июне 2007 года компанией CNN была осуществлена кампания по сбору вопросов от пользователей YouTube для их обсуждения в межпартийных дебатах. Кампания также стала объектом значительной критики с обвинениями в фальсификациях и цензуре.

Другим примером обратной связи с пользователями сервиса может служить видеообращение телекомпании Аль-Джазира, в котором ее представитель пыталась выяснить мнения сообщества о возможности запуска новой службы на английском языке, созданной специально в рамках YouTube. YouTube весьма привлекателен и для небольших независимых телекомпаний и телеканалов.

Некоторые пользователи YouTube приобрели статус медиазнаменитостей, чья слава перешагнула рамки Интернета и повлияла тем самым на их судьбу. К примеру, пользователь esmeedenters, подгружавшая свои любительские видео с исполнением популярных песен, в итоге была примечена продюсером и заключила музыкальный контракт на лейбле Tennman Records, возглавляет который Джастин Тимберлейк. Напротив, невольный герой мема Star Wars kid стал объектом насмешек в школе, что в свою очередь привело к судебному иску, поданному семьей мальчика против его одноклассников.