Американская вакцина биотехнологической компании Moderna проходит самые серьёзные испытания.(Не то что эти русские!) Исследование фазы III проводится с конца июля. 30 000 добровольцев в США получат вакцину или плацебо. Главный врач компании Тал Закс объясняет в интервью, почему он верит в вакцину.

ZEIT ONLINE: Доктор. Закс, недавно Россия представила свою вакцину Sputnik-​V. Было много критики. Какая была ваша первая мысль?

Закс: Я мало что могу сказать о вакцине. Потому что пока никаких данных не видел. Принцип вакцины, основан на аденовирусных векторах вирусы простуды, в геном которых была введена часть генома коронавируса, на которые иммунная система человека может реагировать. Есть данные, полученные от других векторных вакцин против аденовируса, в первую очередь от AstraZeneca и Оксфордского университета, которые показывают, что иммунная система вырабатывает антитела после вакцинации, которые могут нейтрализовать вирус. Уровень этих антител в крови примерно такой же, как у людей, перенесших Covid-​19. Пока неясно, сработает ли это. Кроме того, до сих пор были проблемы с повторной вакцинация для обновления иммунитета.

ZEIT ONLINE: Российская вакцина на самом деле представляет собой два разных аденовируса.

Закс: Я полагаю, они пытаются решить проблему возможности повторной вакцинации для обновления действия. Мне это кажется мудрым, и я такого больше нигде не видел. Но это также означает, что у вас есть две разные вакцины, а значит, вам нужно вдвое больше производственных мощностей. (.??)Будет интересно посмотреть на данные, когда они выйдут.

ZEIT ONLINE: В Moderna вы придерживаетесь другого подхода и разрабатываете так называемую вакцину с мРНК. Вы вводите подопытным кусочек генетического материала нового коронавируса, клетки тела человека вырабатывают протеин и и иммунная система замечает его и ее клетки реагируют. По крайней мере, это теория. Насколько хорошо действует ваша вакцина?

Закс: Во всех моделях животных, на которых мы тестировали вакцину, она предотвращает заражение Covid-​19 и размножение вируса. Пока что мы не нашли никаких доказательств того, что вакцина вызывает неправильный тип иммунного ответа, который может быть опасен для людей. И мы видим, что чем больше антител циркулирует в крови, тем эффективнее защита от болезни. По этим причинам я довольно оптимистичен, что наша вакцина может предотвратить болезнь и у людей.

ZEIT ONLINE: Вы уже тестируете его на людях.

Закс: Мы опубликовали данные о 45 молодых людях из нашего исследования фазы I. Кроме того, есть ещё неопубликованные данные о других молодых и пожилых людях. Пока что все наши подопытные демонстрируют четкий иммунный ответ после первой вакцинации и вырабатывают нейтрализующие антитела, вторая вакцинация значительно увеличивает количество антител — в верхнем диапазоне, даже больше чем у выздоравливающих по Covid-​19. В отличие от других вакцины иммунный ответ при нашей вакцинации очень однороден, что важно, если вы хотите обеспечить надежную защиту.

ZEIT ONLINE: Как долго сохраняется иммунный ответ после вакцинации?

Закс: мы не знаем. Никто не знает. Это относится к тем, кто выздоровел от Covid 19.

ZEIT ONLINE: Сообщается, что в Гонконге пациент был инфицирован Sars-​CoV-2 во второй раз. О подобных случаях сейчас сообщают также из Бельгии и Нидерландов. Изменило ли это ваше мнение о продолжительности иммунитета?

Закс: Следует подчеркнуть, что там была другая инфекция ( Какая ??), не Covid-​19. С иммунной системой все объяснимо, предполагается, что это происходит из-за нейтрализующих антител, поэтому я оптимистично уверен, что наша вакцина подействует. Это первый случай повторного заражения, описанный в литературе — после шести месяцев пандемии и самого интенсивного научного наблюдения за болезнью в новейшей истории.

ZEIT ONLINE: Но мы надеемся, что иммунитет будет держаться больше шести месяцев?

Закс: Да, мы надеемся, если вакцинация защитит нас на двенадцать месяцев, это будет здорово. Это на время остановит пандемию. Затем мы можем подумать о продлении срока иммунного ответа в 2022 или 2023 годах.

ZEIT ONLINE: Как долго продлится защита, даст ли фазы III ответ?

Закс: В настоящее время в Соединенных Штатах инфицировано так много людей, что мы сможем определить в течение шести месяцев, работает ли вакцина. Как долго длится защита, будет известно позже.

ZEIT ONLINE: Это означает, что в настоящее время нет особого смысла исследовать, как долго длится иммунитет?

Закс: Но все так однозначно. Но даже если уровень антител снова упадет, это не означает, что у человека больше нет иммунитета. Потому что, необходимый для защиты от болезни высокий уровень нейтрализующих антител уже есть благодаря иммунной памяти.

ZEIT ONLINE: Если уровень антител падает то, встаёт вопрос, существуют ли В-​клетки памяти или Т-​клетки. Они помнят определенный патоген спустя годы после первого контакта. Когда организм снова вступает в контакт с этим патогеном, они усиливают иммунный ответ.

Закс: Совершенно верно. Мы видим, что все субъекты, получившие нашу вакцинацию сероконверсией, то есть образуют антитела против Sars-​CoV-2. А когда они получают вторую вакцинацию, ревакцинацию, через очень короткое время у них в крови повышается уровень нейтрализующих антител. Такое резкое увеличение количества антител после ревакцинации может указывать на то, что иммунная память уже помнит патоген после первой вакцинации. Бустер очень похож на инфекцию. Поэтому я считаю, что вакцинация, подобная нашей, которая индуцирует очень высокий уровень антител в бустерной вакцине, могла бы работать лучше, чем вакцинация, у которой есть высокие уровни после первой вакцинации, которые затем больше не повышаются после ревакцинации.

ZEIT ONLINE: Т-​клетки, которые дают инфицированным клеткам команду умирать, также, по-​видимому, играют важную роль в ответе на Sars-​CoV-2. Почему в ваших исследованиях вы сосредотачиваетесь только на антителах?

Закс: Все указывает на то, что для защиты важны антитела, а не Т-​клетки. С одной стороны, нейтрализующие антитела обеспечивают пассивную защиту, поскольку предотвращают инфицирование человека. С другой стороны, они предлагают терапевтическую защиту, потому что предотвращают — в случае заболевания — тяжелое течение. Конечно, Т-​клетки также важны: они усиливают иммунный ответ и выполняют важную функцию памяти, но важнейшей из них являются антитела. Я иммунолог и большую часть своей карьеры занимаюсь исследованием рака. Определенные типы Т-​клеток невероятно важны здесь; они могут бороться с раком. Но в защите от респираторных заболеваний совершенно неясно, какую роль они играют. Когда возникала проблема поиска коррелята иммунитета при вирусных инфекциях, антитела были наиболее подходящими.

ZEIT ONLINE: Вы все еще проверяете, распознают ли Т-​клетки вакцинированных вирус и защищаются ли от него?

Закс: На этапе I исследования мы смогли четко показать, что вакцинация также вызывает Т-​клеточный иммунный ответ. Сделать это в исследовании III фазы потребует слишком много времени — кровь, в которой обнаруживается Т-​клеточный ответ, должна быть исследована немедленно, в отличие от обнаружения антител.

ZEIT ONLINE: Вы только что начали исследование фазы III. Каков ваш график на 2020 и 2021 годы?

Закс: К концу сентября мы вакцинируем всех 30 000 человек. Половина получит вакцину, другая половина — плацебо. Затем мы проверяем, сколько людей инфицировано в двух группах. Мы ожидаем, что в группе плацебо заражений будет больше это будет доказательством эффективности.

Как работает вакцинация, зависит от двух вещей: во-​первых, как быстро и сколько людей заразятся. Во-​вторых, насколько эффективно защищает вакцина. Чем эффективнее, тем быстрее мы докажем, что она работает. Если вакцинация очень эффективна, ее можно увидеть после 53 новых случаев Covid. Если вакцинация будет эффективна на 60 процентов, как мы предполагаем в нашей модели, то потребуется около 150 случаев заболевания, прежде чем мы сможем ее обнаружить.

ZEIT ONLINE: Могут ли быть первые данные об эффективности уже в сентябре?

Закс: Нет. Мы начинаем подсчет случаев только через две недели после второй вакцинации. Первый тестируемый был вакцинирован в конце июля. Вторую вакцинацию ей делают через четыре недели, в конце августа, и мы начинаем подсчет случаев 10 или 12 сентября.

ZEIT ONLINE: Значит, мы говорим о первых результатах, которые появятся в конце года? Могут ли быть первые данные об эффективности уже в сентябре?
Закс: Мы надеемся. Но опять же, все зависит от того, насколько эффективной окажется вакцинация.

ZEIT ONLINE: Эксперты предполагают, что вакцинация хоть и может предотвратить тяжелое заболевание, но не предотвращает заразность вакцинированных. В ходе исследования на макаках-​резусах вы смогли показать, что ваша вакцина также может предотвратить заражения. Потому что у обезьян он предотвращает размножение вируса в носу и горле. Такой стерилизующий иммунитет был бы большим преимуществом — вы к нему стремитесь?

Закс: Без сомнения, но не все так просто. Предположим, у меня иммунитет к Sars-​CoV-2, я иду по улице, и человек, инфицированный Covid-​19, чихает на меня. Вирус попадает на слизистую носа. Там он сначала умножится, прежде чем мои антитела слизистой оболочки заблокируют его. Если вы поймаете меня на улице и возьмете мазок из носа, тест ПЦР будет положительным. Если вы снова проверите меня на следующий день, скорее всего, он будет отрицательным. Так что положительный результат теста также зависит от времени. Если после вакцинации у людей уменьшается количество симптомов и уменьшается кашель, вероятность распространения вируса снижается. Я верю, что если вы предотвратите распространение болезни, вы предотвратите передачу. Надеюсь, мы сможем увидеть этот эффект по нашим данным исследования фазы III.

ZEIT ONLINE: Более половины участников вашего исследования сообщили о побочных эффектах, таких как симптомы гриппа и головные боли. Частота побочных эффектов также выше у других вакцин-​кандидатов Covid-​19. Это почему?

Закс: Вероятно, из-за относительно высокой дозы вакцины, равной 100 микрограмм РНК, которую мы выбрали. Мы могли бы принять более низкую дозу вакцины, около 25 микрограммов РНК, но тогда мы, вероятно, получили бы только уровень антител, который был бы на нижнем пределе того, который был бы у людей, вылечившихся от Covid-​19. Мы много обсуждали это еще и потому, что с 25 микрограммами мы, конечно, могли бы произвести в четыре раза больше доз вакцины. Но я думаю, что наша самая важная задача — обеспечить высокую степень защиты..

Также существует большая разница между простыми побочными эффектами и эффективностью защиты. Когда мы говорим о недостаточной безопасности, мы говорим о серьезных побочных эффектах, которые являются долгосрочными и необратимыми, такими как нарколепсия. Пока нет доказательств того, что наша вакцинация вызывает что-​либо подобное. Ходить с симптомами гриппа и головной болью неудобно, не более того. Может быть, вы потеряете вечер своей жизни из-за того, что проваляетесь на диване.

ZEIT ONLINE: вакцина Moderna также содержит гораздо больше РНК, чем сопоставимые вакцины-​кандидаты от BioNTech и CureVac. Зачем?

Закс: Трудно сравнивать разные технологии. Даже самые незначительные различия в производстве и обработке могут привести к большим различиям в иммуногенности. Это девятая или десятая вакцина, которую мы тестировали в рамках исследования I фазы. И почти всегда оптимальная доза для вакцинации составляла от 25 до 100 мкг. Если вы хотите сравнить нашу вакцину с другими РНК-​вакцинами, одна из причин, по которой мы можем использовать такие высокие дозы, заключается в том, что наша вакцина очень хорошо переносится. В конечном итоге это дает нам возможность достичь более высокого уровня нейтрализующих антител.

Moderna ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ ЦЕНА: От 32 до 37 долларов США — цена за дозу вакцины. Цены могут быть ниже при доставке большего количества. ZEIT ONLINE не смог поговорить с Талем Заксом о ценовой политике.

Обзор вакцин в стадии испытания на сегодня:

В этом году старовато не менее 180 проектов вакцины против SARS-​CoV-2.
ВОЗ в настоящее время насчитывает 173 (список датирован 25 августа 2020 г.)
Несколько компаний прямо предложили сотрудничать в разработке вакцин против Covid-​19. GSK предложила свои адъюванты (это компоненты вакцины, повышающие эффективность вакцины) всем компаниям, которые могут использовать их для своих вакцин.

Список разработчиков вакцин, дошедших до стадии испытания:
Разработчик, материал, принцип, фаза, производство.